日本批准抗癌药“tazverik®200 mg片剂”(氢溴酸泰泽司他)用于治疗ezh2基因突变阳性的滤泡性淋巴瘤 – 卫材(中国)药业有限公司-开元体育官网下载手机版

卫材株式会社(总部:东京,首席执行官:内藤晴夫,“卫材”)近日宣布,已在日本获得ezh2抑制剂“tazverik®200 mg片剂”(氢溴酸泰泽司他)的生产和上市许可,用于治疗ezh2基因突变阳性的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(仅在标准治疗不适用时使用)。

本次获批基于卫材在日本开展的一项多中心、开放性、单臂ii期临床试验(研究206)1和epizyme, inc.(总部:美国马萨诸塞州)在日本境外开展的其他研究2的结果。 研究206入组了ezh2基因突变阳性的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者。该研究的主要终点为客观缓解率(orr),次要终点包括安全性。该研究达到了主要终点目标,并超过了预先指定的肿瘤缓解阈值,具有统计学意义:经独立审查的指标,即ezh2突变阳性的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者(n=17)的orr为76.5%(90%置信区间(ci):53.9 – 91.5)。该研究中观察到的治疗中出现的不良事件(发生率≥25%)为味觉障碍(52.9%)、鼻咽炎(35.3%)、淋巴细胞减少症(29.4%)和血肌酸磷酸激酶升高(29.4%)。卫材将根据mhlw规定的批准条件,对所有接受“tazverik”治疗的患者开展一项上市后特殊使用结果调查(所有病例监测),直到达到预定的患者数量。

“tazverik”是表观遗传酶ezh2的一种新型小分子抑制剂,通过epizyme的专利产品平台创建。“tazverik”是一大类表观遗传相关蛋白中的组蛋白甲基转移酶之一,通过特异性靶向促进癌症进展的ezh2,调节癌症相关基因的表达、抑制癌细胞的生长3。卫材负责该药物在日本的开发和销售,而epizyme负责日本以外的所有地区。在美国,“tazverik”于2020年1月获得加速批准用于治疗上皮样肉瘤,2020年6月获得加速批准用于治疗滤泡性淋巴瘤(编者注1)。

滤泡性淋巴瘤是一种低级别b细胞淋巴瘤,占非霍奇金淋巴瘤的10-20%。滤泡性淋巴瘤通常生长缓慢,而且对化疗敏感。然而,因为该疾病反复复发,滤泡性淋巴瘤仍难以治愈,需要研发新的治疗策略。据报道,7%至27%的滤泡性淋巴瘤患者伴有ezh2基因功能获得性突变4,5,在日本约有600至2400名滤泡性淋巴瘤患者发生ezh2突变。roche diagnostics k.k.(总部:东京)的ezh2基因突变伴随诊断检测“cobas®ezh2突变检测”于2021年5月获得批准。

卫材旨在提供“tazverik”作为ezh2基因突变阳性的滤泡性淋巴瘤的新治疗选择,持续满足癌症患者及其家属和医务人员的多样化需求,为提升其福祉做出贡献。

 

媒体咨询:

卫材株式会社

公共关系部

81-(0)3-3817-5120

 

[编者注]

1.关于tazverik 200 mg片剂(氢溴酸泰泽司他,研发代码:e7438epizyme, inc.的研发代码:epz-6438

“tazverik”是一种靶向ezh2的新型口服小分子抑制剂。根据双方2011年3月达成的针对ezh2的研发和销售合作协议,卫材和epizyme利用epizyme的专利产品平台进行了联合研发。该药物选择性地抑制ezh2,ezh2与s-腺苷甲硫氨酸(甲基供体)竞争,从而抑制h3k27的甲基化。由于2015年3月两家公司的合作协议发生变更,卫材负责该药物在日本的开发和销售,而epizyme负责日本以外的所有地区。

在日本岐阜县的川岛工业园,也就是本品在日本的生产地点,卫材已成功开发出创新的制药生产技术,即所谓的“持续生产”,并将其应用于实际生产。持续生产通过集成制造自动化和实时质量监测技术,有助于药品的质量改进和稳定供应。此外,连续生产作为一种新的药品生产方法,能够提高效率、节省空间和能源,同时减少环境负荷,是一项备受关注的技术。卫材是最早采用连续生产系统(cts-migra)的公司之一,并将该技术应用于本品的生产。

本品于2020年1月在美国获得加速批准,用于治疗“不适合接受根治性切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤的成人和≥16岁的儿童患者”。此外,同年6月,本品获得加速批准,用于治疗“既往接受过至少2种治疗方案且ezh2突变阳性(经fda批准的检测方法检测)的成人复发/难治性滤泡性淋巴瘤”,以及“没有令人满意的替代治疗选择的成人复发/难治性滤泡性淋巴瘤”。

 

2.关于表观遗传学

表观遗传学是研究基因功能获得性激活/失活机制的科学分支,研究在dna碱基序列不发生改变的情况下,基因功能如何通过细胞分裂进行遗传。导致基因表达调控的修饰实例包括dna的甲基化和组蛋白的修饰(甲基化、乙酰化、磷酸化等)。

 

3.关于ezh2

ezh2是一大类表观遗传相关蛋白中的组蛋白甲基转移酶之一,特异性催化组蛋白h3在赖氨酸27(h3k27)的甲基化,从而控制各种基因的表达。研究表明,由ezh2功能获得性突变、过表达或ezh2抑制因子的功能障碍引起的h3k27甲基化增加在致癌过程中起到重要作用。

 

1 shinya rai,et al. tazemetostat治疗日本复发或难治性ezh2突变阳性的b细胞非霍奇金淋巴瘤患者的ii期研究。2021年aacr会议,ct176.

2 franck morschhauser,et al. tazemetostat治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者:一项开放标签、单臂、多中心、ii期试验。《柳叶刀肿瘤学》,2020年11月;21(11):1433-1442。

3 sarah k. knutson, satoshi kawano, yukinori minoshima, et al. epz-6438选择性抑制ezh2可导致对ezh2突变型非霍奇金淋巴瘤的强效抗肿瘤活性。《分子癌症治疗学》,2014年4月;13(4):842-854。

4 csaba bödör,et al. ezh2突变频繁,代表滤泡性淋巴瘤的早期事件。《血液学》,2013年10月;122(18), 3165-3168。

5 ryan d. morin, et al. 生发中心起源的滤泡性和弥漫性大b细胞淋巴瘤的体细胞ezh2(y641)突变。《自然遗传学》,2010年2月;42(2): 181-185。